وُلد سامي مسلم في مدينة القدس بتاريخ 30 ديسمبر عام 1947، وتعلم في المدرسة الإنجيلية اللوثرية في القدس، وبيت جالا حتى عام 1965؛ وحصل على الشهادة المتوسطة في الآداب من كلية بيرزيت عام 1967. حصل على درجة البكالوريوس في الدراسات السياسية من الجامعة الأميركية في بيروت عام 1969؛ والماجستير في الدراسات السياسية والعلاقات الدولية من الجامعة الأميركية في بيروت عام 1971؛ ودرجة الدكتوراه من جامعة بون بألمانيا الاتحادية عام 1975.

نشط سامي مسلم منذ البدايات في الحركة الطلابية الفلسطينية، والتحق بحركة "فتح" منذ عام 1968 في لبنان، ثم تفرغ في الحركة منذ عام 1973، وتولى فيها عدة مناصب قيادية، وهو عضو في المجلس الثوري لـ"فتح" منذ عام 1989، وعضو المجلس الوطني منذ عام 1991.

عمل في بداية حياته معيداً في دائرة الدراسات السياسية والإدارة العامة بالجامعة الأميركية في بيروت، ثم التحق بـ"مؤسسة الدراسات الفلسطينية" ببيروت في عام 1972. وتولى إدارة مركز الإعلام الفلسطيني في بون/ ألمانيا (الذي تحول فيما بعد إلى ممثلية فلسطين) في السنوات 1973 -1976؛ كما وعمل قائماً بأعمال مدير البعثة الدبلوماسية لـ م ت ف في بكين في الأعوام 1977-1979، ثم مديراً في مكتب رئيس منظمة التحرير الفلسطينية في بيروت وتونس حتى عام 1985، ثم مديراً لمكتب رئيس دولة فلسطين في تونس حتى عام 1993، ومديراً عاماً لمكتب رئيس دولة فلسطين في تونس 1993-1995. ومديراً عاماً لمكتب رئيس السلطة الوطنية بأريحا في الأعوام 1995-2003. وشغل منصب وكيل ديوان الرئاسة، مكتب رئيس السلطة الوطنية 2003-2005، ومحافظًا لمحافظة أريحا والأغوار 2005-2008؛ ولاحقاً عمل محافظًا لمدينة سلفيت. وفي 10 مارس 2010، منح السيد الرئيس محمود عباس المناضل سامي مسلم "وسام القدس الشريف" تقديراً وتثميناً لخدمته المشرفة وأدائه عمله بأمانة وإخلاص في سبيل خدمة وطنه وشعبه الفلسطيني.

تدهورت حالته الصحية تدريجيًا، إلى أن تُوُفي بتاريخ 26/9/2024 عن عمر يناهز 77 عاماً في رام الله.

نعى رئيس دولة فلسطين محمود عباس، المناضل الوطني الكبير سامي مسلم، بعد مسيرة حافلة بالنضال. وأثنى سيادته على مناقب المناضل مسلم، الذي أفنى حياته في خدمة شعبه، والدفاع عن حقوقه.