ولد الناقد والكاتب د. حسام أمين الخطيب في طبريا سنة 1932 وتلقى فيها علومه الابتدائية والمتوسطة.
لجأت أسرته بعد نكبة 1948 إلى سوريا، وأكمل تعليمه في جامعة دمشق وحصل على إجازة اللغة العربية وآدابها سنة 1954، ودبلوم التربية سنة 1955، وإجازة في اللغة الإنجليزية من الجامعة نفسها سنة 1959.
سافر إلى إنجلترا ليكمل دراسته في جامعة كامبردج وحصل على الدكتوراه في الأدب المقارن سنة 1969، وعمل مدرساً في جامعة كامبردج من 1967-1969.
عمل مدرساً في أماكن عدة في الفترة من 1955-1966 وترأس تحرير مجلة المعلم العربي 1964-1966 التي تصدرها وزارة التربية في دمشق، وعمل مستشاراً في رئاسة الدولة في سوريا من 1966-1970، وأستاذاً للأدب المقارن والنقد في جامعة دمشق من 1970-1990.
عضو اللجنة التنفيذية لمنظمة التحرير الفلسطينية ورئيس دائرة الشؤون الثقافية والتربوية من 1969-1971 وأصبح من 1977 إلى 1983 الأمين المساعد للاتحاد البرلماني العربي.
منذ عام 1981 أصبح عضواً في المكتب التنفيذي لاتحاد الكتاب العربي ومدير العلاقات الخارجية فيه. وترأس تحرير مجلة الآداب الأجنبية التي تصدر في دمشق بين عامي 1982 و 1988.
عضو اتحاد الكتاب العرب، والكتاب والصحفيين الفلسطينيين، عضو الرابطة الدولية للأدب المقارن وعضو الرابطة العربي للأدب المقارن ونائب أمينها العام، عضو هيئة تحرير مجلة المعرفة السورية منذ عدة سنوات.
شارك في أكثر من مائة مؤتمر في شتى عواصم العالم سياسية وأدبية برلمانية ونقابية.
عميد كلية التربية في جامعة تعز منذ أواخر 1989، وحتى العام 1993 وعمل في عدة جامعات عربية.
من مؤلفاته:
• الوافي في الأدب العربي الحديُ، مشترك، دمشق، 1963.
• الأدب الأوروبي تطوره ونشأة مذاهبه، دمشق، 1972.
• في التجربة الثورية الفلسطينية، 1972.
• أبحاث نقدية مقارنة، دمشق، 1972.
• سبلا المؤثرات الأجنبية وأشكالها في القصة السورية الحديثة، القاهرة، 1973، الرواية السورية في مرحلة النهوض، القاهرة، 1975.
• محاضرات في تطور الأدب الأوروبي ونشأة مذاهبه واتجاهاته النقدية، دمشق، 1975.
• ملامح في الأدب والثقافة واللغة، دمشق، 1977.
• القصة في سوريا، دمشق، 1982.
• الثقافة والتربية في خط المواجهة، دمشق، 1983.
• الأدب المقارن، 1، 2، دمشق، 1982.
• روايات تحت المجهر، دمشق، 1983.
• عصارة الأيام، لسومرست موم، ترجمة، دمشق، 1964.
• روحي الخالدي رائد الأدب العربي، مع تحرير كتاب تاريخ علم الأدب، عمان، 1985.
• العالم الثالث، ورسلي، ترجمة، دمشق، 1968.
• النقد الادبي، تاريخ موجز مشترك، ترجمة، 1973.
• التربية التجريبية، بالاشتراك مع محمود موعد، 1984.
• مشروع الأنموذج المقترح لخطة تدريس اللغة وآدابها، مشترك، 1986.
• ظلال فلسطينية في التجربة الأدبية، دمشق، 1990.
• آفاق الأدب المقارن، دار الفكر المعاصر، بيروت، 1992.
• حركة الترجمة الفلسطينية، المؤسسة العربية، بيروت، 1995.
• النقد الأدبي في الوطن الفلسطيني والشتات، بيروت، 1996.
حصل على العديد من الجوائز منها: جائزة الملك فيصل العالمية في مجال الأدب العربي، الرياض 2002. ومنحة فولبرايت الأمريكية للبحث العلمي، جامعة إنديانا 1987-1988.